Gru, Lucy et leurs filles Margo, Edith et Agnès accueillent un nouveau membre dans la famille, Gru Jr., qui a bien l’intention de tourmenter son père.
Gru doit aussi faire face à un nouvel ennemi juré, Maxime Le Mal et sa femme fatale de petite amie, Valentina. Il doit donc prendre la fuite avec sa famille.
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